格氏反應操作要點解讀

1912年，法國化學家格利雅（Victor Grignard）因發展了有機鎂試劑及其參與的反應在有機合成中的應用而獲得了諾貝爾化學獎，有機鎂試劑也稱為格氏試劑，格氏試劑參與的反應被稱為格氏反應，這也許是眾多化學黨們學習的第一個經典人名反應。格利雅是在他的老師Barbier的工作基礎上發展的格氏試劑和格氏反應，相比Barbier反應，格氏反應操作更簡便，應用更廣泛，是非常重要的碳碳鍵生成方法。值得一提的是，這里還體現了極性翻轉的化學思想，即親電性的鹵代烷在和金屬鎂作用后，生成了親核性極強的格氏試劑，可以和各種常見的親電試劑如醛、酮、亞胺、酯、環氧、二氧化碳等發生反應，應用非常廣泛。

試劑的準備：

1、Mg: 

a.盡量不要用鎂粉，一是反應太劇烈，二是鎂粉表面容易形成氧化膜，三是鎂粉不容易純化。
b.盡量用鎂屑，預處理方法：用百分之十的HCl的洗刷，立即抽濾，再用丙酮沖洗，真空干燥，N2保護下保存，備用。
c.鹵化物使用前最好純化。
d.常用溶劑為THF或Ether，最好用THF：沸點比ether高。（可參見無水溶劑的處理）

2、引發

做過：溴苯，碘甲烷，碘乙烷，異丙基等的grignard reagents.
a.溫度：碘甲烷RT就可以引發，溴苯在65度左右，碘乙烷，異丙基在40度左右，所以如果在RT下不引發，可稍稍加熱，溫度不能過高，否則
會發生偶聯反應，注: 溫度對于引發非常重要。
b.可加入碘，二溴乙烷等來引發。
c.可用以前做成功的grignard reagents 來引發不易制備的grignard reagent.

3、grignard reagents的制備：

a.引發后溫度會較高，容易發生偶聯，應降低溫度。
b.鹵代物一定要用THF稀釋8-10倍后用恒壓漏斗滴加。
c.要劇烈攪拌，沖刷掉鎂表面形成的grignard reagents.
d.滴加不要過快。1滴/2sec
注意：1.反應容器試驗前一點要烘干 2.N2保護

4.溶劑

格氏反應一般以乙醚或四氫呋喃為溶劑制取，但在一些乙醚或者四氫呋喃會同反應產物絡合的場合上述溶劑就不合適了，所以就需要使用烴類溶劑。但文獻中或者網上對使用烴類溶劑做格氏反應很少有介紹。下面介紹一下注意事項：

1、格氏反應的關鍵在于引發，以烴類溶劑反應更是如此，引發非常困難，目前我嘗試甲苯和己烷兩種溶劑，發現甲苯為溶劑時引發相對簡單，但也需要加熱。以己烷為溶劑時，引發過程非常慢，加熱回流1h以上加入的I2才逐漸退色，所以己烷溶劑需要耐心。但考慮到甲苯沸點較高，如果后續產物沸點并不是很高，就會造成分離的困難，所以己烷更為合適。

2、遇到鹵代烴含有雙鍵的情況一定注意要使用己烷，防止雙鍵交聯。

操作流程：在250mL三口燒瓶上，配置攪拌器、恒壓滴液漏斗和帶有CaCl2干燥管的回流冷凝管。向三口燒瓶中置入2.9g(0.12mo1)鎂屑，用20mL無水乙醚浸沒。攪拌下，先滴入5mL

注意事項

1）、盡量不要用鎂粉，一是反應太劇烈，二是鎂粉表面容易形成氧化膜，三是鎂粉不容易純化。一般盡量用鎂屑。

2） 、不論何時都不要將乙醚蒸干。

3）、 所用儀器均需干燥。溶劑和試劑都必須經過干燥處理。

4）、 空氣中的氧會與格氏試劑發生緩慢的氧化，格氏試劑的乙醚溶液在暗室里會發出美麗的光，就是這個緣故。因此，格氏試劑不可久置，通常隨制隨用。

5）、格氏制備活性基本上是I>Br>Cl，價格也是如此，所以生產上能選用Cl的原料制備，就盡量選用Cl原料，引發劑可以選擇Br取代的物料，這樣引發劑的用量可以適當的增加，使反應能更順利的進行，而不會影響引發劑的殘留在產品中產生雜質。6）、芳鹵一般用THF做溶劑，因為在乙醚的沸點時候一般不能引發，需要升高溫度，烷基鹵一般用乙醚，因為它在較低溫度下就可以引發，THF處理沒有乙醚方便，吸水厲害，價格也高，并不是不能用。